公益中科 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/171128/5882589.html目前，世界范围内不同国家对一般风险人群结直肠癌筛查的起始年龄不同。其背后的原因在于不同年龄开始结直肠癌筛查对疾病负担的影响不同。
一方面，结直肠癌有家族遗传史的患者比例很高，需要结肠镜监测。另一方面，同一个家庭中，夫妻双方长期生活在一起，被共同的生活习惯和污染的环境所影响，其时间跨度基本一致，夫妻一方得了癌症，另一方发生肿瘤的风险也相对较高[1]。
但大众对结直肠癌的早诊早治仍缺乏足够认识，甚至因为惧怕肠镜检测，往往等医院就诊。尤其是即使明确有家族遗传风险或是夫妻双方都是各大指南中已明确纳入的高危人群，但在实际临床中，此类人群的筛查意愿和动力却严重不足。导致多数患者确诊时已属晚期，错失了诊治的最佳时机。
这就意味着，面向这类高危人群，需要考虑如何做到早期发现，也需要思考如果减少结肠镜频率，如何才能不影响癌症的筛查效率。
今天这一篇文章，我们将围绕上述难题展开，聊一聊看看目前结直肠癌高风险人群筛查现状如何？是否有更理想的筛查手段？
01
结直肠癌具有显著家族聚集性
直系亲属有结直肠癌的
其患病风险也大大增加
约1/3的患者有结直肠癌患者遗传背景，5%～6%的患者可确诊为遗传性结直肠癌[2]。只要家系中有一级亲属查出有肠道息肉，则结直肠癌的发生率就会比没有家族史的人群高出40%。如果是有不少于2位一级亲属有肠息肉则结直肠癌的发生率会高出79%[3]。
因此，NCCN、ACS、USMSTF、USPSTF、亚太结直肠癌工作组和CSCO均认为，进行结直肠癌筛查前，应对个体发生结直肠癌的风险进行评估，区分一般风险和高风险人群[4]。
同时，我们在基于高危因素的风险评分问卷的结直肠癌筛查的亚太结直肠筛查（APCS）评分系统中也注意到，家族史占到2分，仅次于年龄（3分，≥70岁，且年龄越大分值越高），也就是说，家族史是结直肠癌非常显著的危险因素[5]。
除了遗传因素外，外在环境也是影响结直肠癌发病的重要因素[6]。除了生活在同一个家庭中会相互影响[1]，结直肠癌还具有时空聚集性。国内多项研究就证实了结直肠癌发病和死亡率具有一定的时空聚集性特征，不同乡镇/街道死亡率相差较大[6,7]。发病和死亡高聚集区主要位于市中心，低聚集区主要位于郊区[6,7]。尤其是死亡高值集中于调查年限的后期，而低值集中于早中期，可能与不同时期城乡饮食、经济、生活方式以及环境水平等因素不同有关[6,8]。
02
高危人群的筛查
需要更为频繁的肠镜检查
但接受度并不理想
1.高危人群需要定期进行肠镜检测，频率高
结直肠癌在初期几乎没有典型症状。等有所察觉时，癌症就已经发展到了一定阶段。而肠镜检查可以直观看到肠壁是否有病变，一直被看做是结直肠癌筛查的金标准。不管是散发性结直肠癌，还是遗传性结直肠癌，权威指南均推荐进行定期肠镜监测。
具体频率如下（表1）：
表1有结直肠癌家族史高危人群或家族性疾病人群的筛查频率推荐[2,9]
*FAP：家族性腺瘤性息肉病
*PJS：黑斑息肉病
*JPS：幼年性息肉综合征
*SPS：锯齿状息肉病综合征
可以看出，很多人群需要每年进行1次肠镜筛查，不但频繁，而且起始筛查年龄非常早。
2.肠镜接受度不高，依从性不理想
尽管指南对于肠镜筛查给出了建议，但作为金标准的结肠镜检查，在高危人群中依从性却并不高，仅为23.5%，远低于欧美水平[5]。且女性结直肠癌患者更易出现漏查、漏报[8]。
以我国经济水平发展较高的上海为例，在结直肠癌初筛阳性的受检者中，仅有47.01%选择接受进一步的肠镜检查[10]。又如，在经济水平发展较高的广州，肠镜检查的接受度超过９成，但真正落实到行为上，即使是在接受肠镜检查的初筛阳性的无症状人群中，也仅有68.9％的高危人群最终参与肠镜检查[11]。
3.现行的结直肠癌筛查方法也有一定的局限性
目前，国内外常用的结直肠癌筛查策略以粪便潜血试验（FOBT）为初筛方法，辅以结肠镜或CT等检查手段。不同的筛查方法各有优势和局限性（表2）。
表2.现行结直肠癌筛查方法优缺点概览[10]
03
miR-92a是结直肠癌
特异性分子标志物
可作为高危人群筛查的有效补充工具
最新研究显示，由肿瘤细胞释放入循环系统的miRNAs具有丰度高、稳定性好且不易被核酸酶降解的特点，基于RT-PCR技术的检测手段可准确获得其相对表达量，因此循环miRNAs被认为是一种理想的分子诊断标志物[12]。
作为miR-17-92基因簇的一员，miR-92a在结直肠癌组织及血浆内存在明显高表达情况[13]。粪便样本中的miR-92a稳定存在，其水平与结直肠癌各阶段正相关[14]。
针对此项技术，国内外不少学者进行了研究，如香港中文大学沈祖尧院士和于君教授团队年发现粪便中miR-92a可作为结直肠癌的特异性分子标志物[15]。通过提取粪便总RNA，采用荧光RT-PCR法检测miR-92a含量，指征CRC癌前病变的患病风险。相关研究显示，miR-92a在癌前病变阶段能有效发现异常，对前病变灵敏度达84.6%[16]。
因此，基于粪便RNA无创、简便快速、样本少、耗时短、高通量、高灵敏度的优势，可作为有家族史等高危人群筛查的有效补充工具。
04
总结
直系亲属有结直肠癌的人群患结直肠癌的风险大大增加，而且，一家人一起生活，用餐习惯类似，夫妻或子女患结肠息肉甚至结肠癌的风险都会增加，从而不得不接受频繁的肠镜检查。然而作为金标准的肠镜检查接受度不高依从性并不理想，其他现有的筛查方法也具有一定的局限性。miR-92a作为结直肠癌分子标志物具有多种优势。尤其是无症状、对肠镜检查抗拒人群结直肠癌筛查的有效补充工具。
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
来源：丁香园肿瘤时间
